2023 年 4 月，日本神户 Foundation for Biomedical Research and Innovation 的子公司 Cyto-Facto Inc. (CF) 开始生产基因和细胞制剂，以满足全球对利用患者免疫系统对抗疾病这一新疗法日益增长的需求。其中，新兴基因疗法 CAR-T（嵌合抗原受体 T 细胞/CAR-T 细胞）就在治疗淋巴癌方面显示出了巨大的前景。 然而，由于严格的工艺需求，包括对受控无菌环境的需求，使得细胞和基因疗法的生产复杂和昂贵。 

Cyto-Facto Inc. 在研发和生产研究及商用产品方面成就斐然，同时在遵守GMP（良好生产规范）和基因及细胞制剂的工艺开发方面积累了长期的经验。 Cyto-Facto Inc. 拥有一支由人才组成的庞大队伍，因而能够开始研发和生产救命的药物和疗法。 

Cyto-Facto Inc. 执行官兼总裁 Shin Kawamata 对公司员工的能力充满信心。“由于细胞药物的原料是活的有机体，因此很难实现无菌化和标准化，生产工艺也难以实施到位，"Kawamata 说道。“重负荷暖通空调系统的维护需求和高成本成为实现商业化和工业化的障碍。此外，初期需要采用人工制造方法，由熟练的技术人员来执行。" 

遵守 GCTP 良好规范

虽然传统的药物和医疗器械审查侧重于生产和质量控制的技术方面，但有关 GCTP（基因、细胞和组织产品良好生产规范 - 来源 PMDA）的法规要求在细胞和组织的生物学特性及其治疗效果方面具有更专业的知识。与传统的小分子药物不同，GCTP 产品是利用生物体细胞和组织实施的个性化疗法，其临床试验和审查都是基于个例进行的，因此对产品的生产和管理有更严格的规定，以确保产品的安全性和有效性。

CF 在受控环境中实施了维萨拉 viewLinc 连续监测系统，以确保遵守严格的 GCTP 法规。由于 CF 为临床试验和商业开发提供细胞处理 (CPC)，因此公司需要满足每个客户的要求，包括处理设备的布局和需要监测的项目。

维萨拉 viewLinc 监测系统可配置无线数据记录仪，以灵活地适应布局变化。此外，能够使用虚拟服务器的能力和软件界面的易用性对于管理复杂的 CPC 也大有裨益。作为传感器制造商，维萨拉还提供广泛的测量参数、设备连接选项和支持服务。 viewLinc 软件具有审计追踪和用户管理功能，符合 GxP 和全球法规。此外，维萨拉还支持遵守其 GxP 的文档包和整套 IQOQ 协议的要求。 

在安装 viewLinc 监测系统之前，Cyto-Facto Inc. 进行了初步的无线电信号测试，以确认 viewLinc 的 RFL100 数据记录仪无线通信功能可在不同建筑物的 CPC 中充分发挥作用。这次尝试也为 AP10 网络接入点和无线数据记录仪的妥善布置以及系统的快速实施提供了宝贵经验。

viewLinc 之前的环境监测

在引进维萨拉连续监测系统之前，无数据记录功能的传感器将环境数据发送到集中监测系统。但是，如果发生通信故障，就会有数据丢失的风险。而且，旧系统需要使用本地部署服务器，并定期进行数据备份和维护，给工作人员带来了额外的负担。监测系统软件仅提供一个级别的访问权限。访问权限仅提供给接受过培训的特定人员，以限制操作人员的数量并避免出现错误和数据修改。部署维萨拉的 viewLinc 监测系统后，可在多个级别配置详细的用户访问权限，只需少量可灵活调配的人员即可实现系统的安全运行。轻松管理用户访问权限的同时还可确保遵守 GxP。 

维萨拉无线记录仪的优点：无通信故障

目前，Cyto-Facto 的生产和细胞存储环境中有一百多台维萨拉 RF100 无线数据记录仪在运行。细胞处理拥有小型的受控环境，例如冷藏箱、冷冻库和 CO2 培养箱，因此他们对于数据记录仪使用无线连接抱有担忧。但是，VaiNet 数据记录仪经实践检验是可靠的。 

在基因和细胞制剂的研发中，受控环境中的环境数据会对生产参数和过程控制产生影响，因此无缝的数据收集对于确保质量大有裨益。viewLinc 还可用于汇集来自不同区域（例如质量控制和存储设施）的数据。viewLinc 视图设置允许用户集中显示物料所经过的房间，然后追踪物料经过时的温度和湿度，以及显示生产时设备和 CPC 的状况。

QbD 支持的细胞标准化

目前，Cyto-Facto Inc. 一心致力于细胞标准化。其目的是明确定义规则和标准，确保细胞的稳定供应和安全保障。努力实现细胞疗法领域的标准化和自动化以研发出新的产品和实现生产模式，是实现商业化生产的一个重要里程碑。 然而，细胞疗法生产的标准化和自动化困难重重。一种可能的解决方案是使用质量源于设计 (QbD) 方法进行过程内监测，通过在所有过程中设计恰当的机制和程序来确保良好质量。另一个解决方案是推动技术发展。 

“目前正在开发基于云的软件，以制定各项标准的具体细节并通过过程监控实现自动化，从而确保质量并降低成本。数字化将是未来的趋势。"Kawamata 说道。“在细胞培养过程中，有许多因素影响细胞的状况和质量。例如，培养基的类型和浓度、温度、CO2 浓度和细胞密度。 

“利用 QbD，我们能够评估这些因素对质量的影响并找到理想的条件，这也有助于实现细胞培养过程的自动化。通过实时监测高精度测量数据并持续保持良好的过程环境条件，我们有望在不远的将来实现自动化和大规模生产。"

“我不想在测试中使用破坏性测试，而是希望以 QbD 理念为出发点，使用技术创新来创建可自动执行的过程监测，并使用可在云端收集数据的系统。"

 - Shin Kawamata，Cyto-Facto Inc. 执行官兼总裁 

应用程序消息传递平台 (AMP)

Cyto-Facto Inc. 目前与多家公司合作开发新的优化系统。其中一个是应用程序消息传递平台 (AMP)。该平台是一种符合 GxP 标准的新型云服务，可将细胞生产流程数字化，从而确保质量和成本效益。AMP 可将整套设施运营数字化，从患者细胞和原料的交付，到规划、细胞处理、分析、审查和运输。依托实时监测和审查，所有细胞处理过程均可实现数字化记录，从而确保产品的安全性和有效性。

它还支持集成式收集和监测 pH、葡萄糖、乳酸、pH 与葡萄糖比等数值，然后以直观、轻松、灵活的方式为复杂的细胞生产过程建模。AMP 也是迈向自动化的重要一步，因为它可以通过 RFID（射频识别）技术来调整总体生产进度并防止出现原料缺失或过期的情况。

与人类、医学和社会共存的生态系统

新产业的形成将带动 Kobe Biomedical Innovation Cluster 的可持续发展，从这个角度来看，Cyto-Facto Inc. 在社区也发挥了示范作用。作为 Biomedical Innovation Cluster 的核心设施，Cyto-Facto 是打造包括教育和社区外展在内的综合生态系统试验项目的一部分。 

Kawamata 说道：“通过当地学校的教育推广活动和投影映射等参与式体验，我们为孩子们提供各种场所，让他们可以培养对细胞的兴趣并了解癌细胞和 CAR-T 细胞。"“通过这种方式，我们希望加深当地社区对疾病的理解，创建一个与社区和谐相处的体系。因此，我们正在为各类活动和 YouTube 宣传视频创作脚本。"

viewLinc 监测系统可监测 Cyto-Facto 各种应用中的温度、湿度、压差、颗粒物和二氧化碳，这些应用包括安全柜、洁净室、储存设施、恒温箱等等。此外，公司还使用维萨拉传感器和变送器来测量和监测原料气体供应和残余压力。 维萨拉测量技术和系统将继续为 Cyto-Facto 复杂的细胞和基因疗法业务助力，推动活细胞医学领域的进一步发展，为人们带来新的救命药物和疗法。